Hereditäre Retinopathien

Hereditäre retinale Erkrankungen werden unter dem Sammelbegriff Progressive Retinaatrophie (PRA) zusammengefasst. ³⁹² PRA umfasst eine Gruppe genetisch heterogener Retinopathien, die zur Erblindung führen. ^381,382,410 Sie werden klassifiziert als dysplastisch oder degenerativ und unterscheiden sich anhand des Zeitpunktes ihres Auftretens, der betroffenen Rasse, der primär betroffenen Zellen, des Vererbungsmusters sowie ihrer genetischen und molekularen Pathogenese. ⁴²⁷

Retinadysplasie

Genetisch bedingte Retinadysplasie, wie sie beim Hund vorkommt, ist bei der Katze nur begrenzt dokumentiert. ⁵⁵¹ Verschiedene hereditäre Formen sind bei domestizierten Katzen beschrieben. ⁴²⁸ Dazu zählen eine dominant vererbte early-onset Zäpfchen-Stäbchen-Dysplasie bei Abessiniern ¹²³, eine rezessiv vererbte early-onset Stäbchen-Zäpfchen-Dysplasie bei Perserkatzen ⁴⁷¹ sowie eine beim Bengalen auftretende, autosomal rezessiv vererbte, early-onset Erkrankung ⁴²⁸.

Zäpfchen-Stäbchen-Dysplasie der Abessinierkatzen

Die Dysplasie der Photorezeptoren wird bei Abessiniern autosomal dominant vererbt. ¹²³ Als auslösende Mutation wurde eine einzelne Basendeletion identifiziert. ⁴¹¹ Stäbchen und Zäpfchen betroffener Katzen reifen aufgrund von einer gestörten Synaptogenese morphologischen nie vollständig aus. Die Veränderungen beginnen zentral und schreiten nach peripher fort. ⁴¹¹ Die Progression ist gleichbedeutend mit dem Verlust der Photorezeptorschicht. ⁵⁵¹ Da die Veränderungen initial in der zentralen Retina auftreten, wo die Konzentration der Zäpfchen weit höher ist als die der Stäbchen, wird die Erkrankung als Zäpfchen-Stäbchen-Dysplasie betitelt. Die Funktion der Zäpfchen ist bereits erloschen, wenn die der Stäbchen noch nachweisbar ist. ⁴¹¹ Dennoch sind Stäbchen und Zäpfchen gleichermaßen betroffen. ³³⁴

Erkrankte Welpen sind bereits im Alter von vier bis fünf Wochen von gesunden Artgenossen anhand eines reduzierten Pupillarreflexes und leicht dilatierten Pupillen zu unterscheiden. ³⁸³ Mit sechs Wochen tritt teilweise horizontaler, pendelnder Nystagmus auf und mit sieben bis acht Wochen sind schließlich ophthalmoskopische Veränderungen im Sinne von scheckiger, grauer Verfärbung der Retina, die sich von zentral nach peripher ausdehnt, erkennbar. Im Alter von zwölf Wochen liegt eine generalisierte Hyperreflektivität des tapetalen Fundus vor und hochgradige, generalisierte Gefäßattenuation. Der nicht-tapetale Fundus erscheint teils leicht depigmentiert. ⁴¹¹

Die Krankheit schreitet schnell voran und führt innerhalb der ersten vier Lebensmonate zur Erblindung. ⁴¹¹ Katzen leiden meist nicht an sekundären Komplikationen. ²⁰⁵

Die Visusbeeinträchtigung spiegelt sich auch in der elektroretinographischen Untersuchung wider. Bei einer ERG Untersuchung mit sieben Wochen sind sowohl a- als auch b-Welle in der Dunkeladaptation reduziert. ⁴¹¹ Bei Helladaptation ist das ERG nicht messbar. ³³⁵ Wird im Alter von 12 Wochen ein ERG durchgeführt, erscheint die b-Welle proportional zur Lichtintensität als Negativausschlag. ³⁸³ Noch später ist das ERG vollständig ausgelöscht. ⁴¹¹

Stäbchen-Zäpfchen Dysplasie der Perserkatzen

Bei Persern existiert eine rezessiv vererbte early-onset Dysplasie der Photorezeptoren. ⁴⁷¹ Die Veränderungen beschränken sich auf die Photorezeptorschicht, die äußere plexiforme Schicht und das retinale Pimentepithel. Stäbchen und Zäpfchen erreichen in ihrer Entwicklung nie die vollständige Ausreifung. Klinische Symptome erscheinen bereits in der zweiten oder dritten Lebenswoche und verlaufen progressiv bis zur Erblindung mit etwa 16 Wochen. ⁴¹²

Stäbchen-Zäpfchen Dysplasie der Bengalen

Ofri, et al. (2015) beschreiben eine beim Bengalen auftretende, autosomal rezessiv vererbte, early-onset Erkrankung, die schnell bis zur Erblindung voranschreitet. In einer Studie konnte nachgewiesen werden, dass es sich nicht um dieselbe Mutation handelt, die bei Abessinier-, Perser- oder Siamkatzen vorkommt. Die elektroretinographischen Untersuchungen und histologische Analysen sprechen für eine Photorezeptordegeneration. Die Läsionen sind proportional auf alle Areale der Retina verteilt. ⁴²⁸

Die ophthalmoskopische Untersuchung des Fundus zeigt einen generalisierten Anstieg der Granulierung und nachfolgend der Reflektivität des Tapetum lucidums, gemeinsam mit milder retinaler Gefäßattenuierung ab dem Alter von acht Wochen. Diese Symptome sind bei Katzen pathognomonisch für ausgedehnte Ausdünnung der Netzhaut und steigern sich im Laufe der nachfolgenden vier Monate. Mit vierzig bis sechzig Wochen erreichen die Veränderung den Status einer panretinalen Degeneration. Die Symptome sind immer symmetrisch. Pupillar- und Dazzlereflex sind erst in fortgeschrittenen Stadien verändert. ⁴²⁸

Visuelle Defizite werden mit etwa einem Jahr am Verhalten erkennbar. Zuerst ist das skotopische (Stäbchen) und erst bei fortgeschrittenem Krankheitsverlauf das photopische (Zäpfchen) Sehen beeinträchtigt. Die Progression der Erkrankung verläuft unterschiedlich schnell, daher sind manche Katzen mit einem Jahr und mehr noch visuell. Im ERG wird eine reduzierte Aktivität der Stäbchen- und Zäpfchenfunktion mit sieben bis neun Wochen sichtbar. Mit 14 Wochen ist die Reaktion der Stäbchen beinahe verschwunden. Die Zäpfchenfunktion ist mit 26 Wochen stark reduziert. ⁴²⁸

Retinadegeneration

Die degenerative Retinopathie ist eine erbliche Atrophie der Photorezeptoren, welche erst nach der abgeschlossenen Entwicklung der Zellen beginnt und deshalb zu einem späteren Zeitfunkt auftritt als eine Dysplasie. ⁴²⁷

Alle erblichen Retinopathien mit Beteiligung der Stäbchen und Zäpfchen werden durch Mutationen von Enzymen, die am Phototransduktionsprozess beteiligt sind, hervorgerufen. Durch die Mutation wird eine in den äußeren Segmenten der Photorezeptoren stattfindende biochemischen Kaskade unterbrochen. Daraus resultiert eine Substratakkumulation, die zum Zelltod führen kann. ⁴²⁷

Die Literatur beschriebt eine rezessiv vererbte late-onset Stäbchen-Zäpfchen Degeneration der Abessinier. ^407,408 Eine Studie von Menotti-Raymond (2010) belegt, dass die CEP290-Mutation in Rassekatzenpopulationen deutlich verbreiteter ist als bisher angenommen. Sie wurde bei 14 von 41 Siamkatzen und siamkatzenverwandten Rassen nachgewiesen. ³⁸¹

Photorezeptordegeneration der Abessinierkatzen

Abessinier sind von einer progressiven Stäbchen-Zäpfchen-Degeneration mit autosomal rezessiver Vererbung betroffen. ^407,408

Die ursächliche Mutation betrifft ein IRB-Protein (interphotoreceptor retinoid binding protein) ⁴¹¹ im felinen Gen CEP290 ³⁸². Die frühe Reduktion dieses Proteins hat einen hochgradig schädigenden Effekt auf die Photorezeptoren und ruft so deren Degeneration hervor. Seit die zugrundeliegende Mutation identifiziert wurde, steht ein Gentest für die Erkrankung zur Verfügung. ⁴¹¹ Mit dessen Hilfe konnte die Prävalenz in der Population stark reduziert werden. ³⁸²

Symptome und Diagnose

Die verschiedenen Formen der hereditären Retinopathien verlaufen zwar unterschiedlich, doch beginnen sie in der Regel mit der Veränderung der Stäbchen und die der Zäpfchen folgt erst im fortgeschrittenen Stadium. Durch die Dysplasie oder Degeneration der Stäbchen wird die Nachtsicht und die Erfassung sich bewegender Objekte eingeschränkt. Sind später auch die Zäpfchen verändert, erblindet die Katze. ⁴²⁷

Allen betroffenen Rassen mit PRA sind Symptome wie verminderter Pupillarreflex, tapetale Hyperreflektivität und Gefäßattenuation gemeinsam. ²⁰⁷ Zu den ersten Anzeichen einer PRA gehören tapetale Farbveränderungen, leichte Veränderung der tapetalen Reflektivität und Gefäßattenuation, vordergründig im mittleren und peripheren tapetalen Fundus. Die zentrale Retina ist unverändert bis in fortgeschrittene Krankheitsstadien. Mit Progression der Erkrankung kommen stärkere Veränderungen vor wie Hyperreflektivität und ausgeprägte Gefäßattenuation als Zeichen für die Ausdünnung neuroretinaler Schichten. Das Endstadium stellt sich als generalisierte Retinaatrophie dar. ⁴⁰⁶ Die Symptome sind stets bilateral und symmetrisch. ⁴¹¹

Ophthalmoskopisch werden vier Phasen unterschieden:

1. Der Verdacht auf eine Photorezeptordegeneration besteht bei dezenter grauer Verfärbung der peripapillären Region uni- oder bilateral des Sehnervenkopfes. ⁵⁵¹
2. In der frühen Phase fällt diffuse tapetale Verfärbung in Verbindung mit milder Gefäßattenuation auf. ⁵⁵¹
3. Sobald die Degeneration moderat fortgeschritten ist, erscheinen zusätzlich hyperreflektive Areale und die Gefäßattenuation wird zunehmend ausgeprägt. ⁵⁵¹
4. Im Endstadium ist der komplette tapetale Fundus hyperreflektiv. ⁵⁵¹ Die Gefäße sind gänzlich verschwunden und nur noch als sogenannte „ghost vessels“ im zentralen Retinabereich sichtbar. ⁴¹² Im nicht-tapetalen Fundus fallen fokal blasse Bereiche auf oder Pigmentklumpen. ⁵⁵¹

Therapie

Die Prognose für den Visus erkrankter Katzen ist schlecht. Eine Therapie der hereditären Erkrankung ist aktuell nicht möglich. ⁴²⁷

Überwiegend berichten Besitzer von betroffenen Tieren, dass die Katzen trotz Blindheit eine gute bis exzellente Lebensqualität behalten. Dank der hervorragenden Adaptation ist eine Euthanasie nicht notwendig. ²⁰⁵